I nnova Science Journal | Vol . 0 3 | Núm . 0 4 | Oct Dic | 202 5 | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 441 Artículo Científico Revisión sistemática de protocolos ya establecidos para el estudio de la viroporina P7 mediante simulación Biomolecular . Systematic review of established protocols for the study of viroporin P7 using biomolecular simulation . Gutarra - García, Brandon Lee 1 . 1 Universidad Nacional de San Cristóbal de Huamanga ; Perú, Ayacucho ; https://orcid.org/0009 - 0000 - 4550 - 4518 ; brandon.gutarra.02@unsch.edu.pe 1 Autor Correspondencia https://doi.org/10.63618/omd/isj/v3/n4/149 Resumen: Las viroporinas, como la proteína P7 asociada al virus de la Hepatitis C, son pequeñas proteínas hidrófobas que actúan como factores de virulencia al formar canales iónicos esenciales para el ensamblaje y liberación de partículas virales en células hospedadoras. El objetivo de este estudio fue realizar una revisión sistemática sobre la simulación biomolecular de la viroporina P7. Se consultaron fuen tes científicas indexadas, seleccionando 20 trabajos relevantes entre 540 resultados iniciales, excluyendo aquellos que no se ajustaban al tema. Los estudios analizados emplearon diversos enfoques computacionales, como el acoplamiento molecular, escalas de simulación y dinámica molecular. Tras comparar los métodos, se determinó que la dinámica molecular es la técnica más eficaz por su precisión y aplicabilidad. Además, se concluyó que el software Amber es el más adecuado para simulación, mientras que Unipro UGENE destaca para el análisis de datos por su facilidad de uso y bajo margen de error. Palabras clave: Docking; viroporinas; viroporina P7; simulación biomolecular; dinámica molecular; protocolos de estudio de biomoléculas. Abstract: Viroporins, such as the P7 protein associated with the hepatitis C virus, are small hydrophobic proteins that act as virulence factors by forming ion channels essential for the assembly and release of viral particles in host cells. The objective of this study was to conduc t a systematic review of the biomolecular simulation of the P7 viroporin. Indexed scientific sources were consulted, selecting 20 relevant papers from 540 initial results, excluding those that did not fit the topic. The studies analyzed used various comput ational approaches, such as molecular docking, simulation scales, and molecular dynamics. After comparing the methods, molecular dynamics was determined to be the most effective technique due to its accuracy and applicability. In addition, it was concluded that Amber software is the most suitable for simulation, while Unipro UGENE stands out for data analysis due to its ease of use and low margin of error. Keywords: Docking; viroporins; viroporin P7; biomolecular simulation; molecular dynamics; biomolecule study protocols. Cita: Gutarra - García, B. L. (2025). Revisión sistemática de protocolos ya establecidos para el estudio de la viroporina P7 mediante simulación Biomolecular. Innova Science Journal , 3 (4), 441 - 449. https://doi.org/10.63618/omd /isj/v3/n4/149 Recibido: 18 / 07 /20 25 Aceptado: 25 / 09 /20 25 Publicado: 31 / 10 /20 25 Copyright: © 202 5 por los autores . Este artículo es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos y condiciones de la Licencia Creative Commons, Atribución - NoComercial 4.0 Internacional. ( CC BY - NC ) . ( https://creativecommons.org/lice nses/by - nc/4.0/ )
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 442 Artículo Científico 1. Introducción La prevalencia de virus patógenos y la escasez de opciones de tratamiento eficaces para las enfermedades que causan, justifican una mayor investigación sobre la fisiología básica y los mecanismos patógenos de estos virus. D urante la última década, una familia de proteínas virales en expansión se ha convertido en un tema de gran interés debido a su papel central en el ciclo de vida viral. Estas proteínas, denominadas viroporinas, participan en la replicación y el ensamblaje d el genoma viral, así como en la entrada y liberación de partículas de virus en las células infectadas (Gonzáles, 2003) El virus que produce la hepatitis C (VHC) es una de las causas principales en enfermedades del tipo hepáticas tanto graves como crónicas, en tanto que los antivirales están demostrando éxito clínico con enfermedades que están estrechamente relacionadas con el virus de la hepatitis C (VHC), pero al ser un virus que se encuentra en constante mutación existe una necesidad de elaborar mejores f ármacos antivirales siendo una de las principales dianas de estos fármacos la proteína viral P7 (Wei et al., 2021). Actualmente la P7 es una de las proteínas virales de gran importancia ya que es una pequeña proteína hidrófoba la cual está ubicada entre la s regiones estructurales y no estructurales de la poliproteína (Griffin et al., 2003). La proteína integral de membrana P7 (viroporina), actúa como canal iónico dependiente de calcio en el retículo endoplásmático, y es necesaria para la morfogénesis y secr eción de partículas virales infecciosas (Salvatierra, 2017). P7, que se encuentra principalmente en el retículo endoplásmico (RE), es una proteína asociada a la membrana. Actuales estudios estructurales han corroborado que la viroporina P7 presenta dos tip os de hélices α transmembrana (TM) las cuales están unidas por un bucle citoplasmático dibásico corto (Behmard et al., 2018). La actividad de la viroporina probablemente está regulada por diferencias en los componentes y estructuras de las bicapas lipídica s orgánicas y de la membrana plasmática. Los virus que tienen defectos en las viroporinas no pueden lograr el ensamblaje y la liberación adecuados en las células (Nieva et al., 2012). Por esta razón la viroporina P7 cumple un rol muy importante en la infec ción del virus de la hepatitis C (VHC), por eso se ha estudiado muy a fondo la estructura de la proteína P7 por lo cual se puede afirmar que esta proteína es una combinación de complejos heptaméricos y hexaméricos en liposomas (Llanes et al., 2015), tambié n se sabe que esta proteína tiene una función inmunológica ya que ayuda a evadir el sistema inmunológico del hospedador también es considerado como un potencial antígeno de vacuna ya que puede inducir a las células T CD4 y T CD8 a destruir las células hepá ticas que van a expresar el antígeno VHC, para determinar con exactitud dicho proceso la única forma actualmente es mediante microscopia electrónica o los métodos de simulación molecular, que es parte de la bioinformática (Shiryaev et al., 2018). Los difer entes métodos actuales de simulación molecular surgieron en necesidad para las diferentes áreas de la ciencia con la finalidad de coadyuvar y facilitar el estudio de aquellas moléculas las cuales es difícil observar por medio de microscopía electrónica o q ue tengan tiempos de equilibrios en escalas minúsculas de tiempo como son los nanosegundos que es complicado su medición en el laboratorio (Vieyres et al., 2013), o en muchos casos es utilizado para determinar de una mejor manera su dinámica molecular y es tá puede ser entendida con mayor facilidad y claridad por distintos
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 443 Artículo Científico métodos numéricos y herramientas bioinformáticas. Se puede mencionar que algunas de las aplicaciones y usos de los distintos métodos de simulación molecular han sido de gran apoyo, de esto s se puede mencionar como la simulación molecular facilita el estudio de macromoléculas como el ADN, proteínas (desde la estructura primaria hasta la cuaternaria), modelización de materiales nuevos e inclusive la de distintos cristales líquidos (Pérez, 201 4). Las moléculas proteicas que es la P7 que son viroporinas de importancia clínica, ya que estas otorgan la virulencia asociada a enfermedad en hospedadores susceptibles, es importante el realizar los estudios correspondientes de estas moléculas, para el propósito del mismo se utiliza los métodos bioinformáticos basados en simulación molecular (Vivas et al., 2016). De aquí nace la importancia de revisar las diferentes herramientas que están siendo más utilizadas para el estudio de distintos tipos de biomol éculas, así mismo como la revisión de otros softwares que estarán disponibles en un futuro cercano que simplificarán las simulaciones. También es crucial el comprender los variados fundamentos del cómo funcionan los métodos de simulación molecular, ya que, de lo contrario, se estaría desarrollando un proceso como si fuera una caja negra, en el cual como quién dice por arte de magia aparecen los resultados y no se pueden determinar las restricciones que presenta el modelo (Hinckley et al., 2013). El objeti vo del trabajo es realizar una revisión sistemática de los distintos protocolos para el estudio correcto de las viroporinas P7 mediante el uso de simulaciones moleculares. 2. Materiales y Métodos 2.1. Diseño metodologico . Con el fin de comparar los protocolos ya establecidos para el estudio de las viroporinas P7, por simulación biomolecular, se realizó una revisión sistemática de documentos científicos y sitios web indexados a importantes revistas de carácter científico referidos al tema. 2.2. Estrat egia de búsqueda . La búsqueda de documentos científicos concernientes a nuestro tema se realizó en el buscador google scholar usándose palabras clave tales como: Docking, viroporinas,viroporina P7, simulación biomolecular, dinámica molecular, protocolos de estudio de biomoléculas, con la cual se obtuvo resultados de búsqueda que incluían el tema y otros que se alejaban del objetivo del presente trabajo, por lo que fue necesario reforzar la búsqueda por tópicos como el uso del tema en inglés porque la mayo ría de trabajos de este tema se encuentran en este idioma, se usó DOCKING AND VIROPORIN para facilitar la búsqueda de documentos específicos de nuestro tema de estudio se hizo la búsqueda de información en la web de las bases de datos: Scielo, Sciencedir ect y en la revista científica: Nature, por su carácter de confiabilidad de información y la calidad de los trabajos académicos que presenta cada una de estas.
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 444 Artículo Científico 2.3. Análisis de la información . Nuestra estrategia fue utilizar herramientas como la del aná lisis sistemático y síntesis de documentos que sean de carácter científico los cuáles fueron seleccionados para este trabajo de investigación, y para poder reafirmar la confiabilidad y validez de esta revisión sistemática se usaron criterios de inclusión y exclusión para descartar artículos que carezcan de relevancia académica referente al tema, para así garantizar la solidez estructural y científica para que este trabajo aporte conocimientos de calidad y que las referencias sean verificables y que todas la s citas posean la trazabilidad académica pertinente. 2.4. Consideraciones éticas . La presente investigación no necesita de la aprobación ética específica al ser únicamente basada en datos e información bibliográfica. Sin embargo, se tuvo especial cuidado p ara citar adecuadamente todas las fuentes y autores utilizados en el presente trabajo. Del total de documentos encontrados se realizó la selección y síntesis excluyendo aquellos documentos que cuyo formato o tema de estudio no pertenecían o se alejaban del tópico del presente trabajo. 3. Resultados Se encontraron 540 resultados de búsqueda de las cuales filtramos los que eran relevantes o de suma importancia para nuestro trabajo usando como base 20 trabajos de las cuales realizamos la síntesis de toda la in formación que sea del todo relevante para nuestro trabajo los cuales se puede mencionar: 3.1. Virus de Hepatitis C La hepatitis C es un tipo de enfermedad que afecta principalmente al hígado de forma crónica que puede ocasionar fibrosis, cirrosis y muchas veces carcinoma hepatocelular, esta enfermedad a nivel mundial al menos a afectado a 185 millones de personas y se estima que causa hasta 500 000 muertes cada año, durante un largo periodo de tiempo esta enfermedad ha sido un problema de salud pública por la falta de terapias antivirales efectivas así como también la carencia de una vacuna que sea 100% efectiva contra dicho virus (Campbell & Monje, 2023). El virus de la hepatitis C es un virus de ARN de cadena positiva perteneciente a la familia de virus F laviviridae, la cual fue descubierta en el año 1989 y hasta la actualidad se han identificado al menos 8 genotipos de VHC, además se ha confirmado que cada genotipo engloba docenas de subtipos lo cuales consisten únicamente en variaciones genéticas entre l as diferentes cepas, esto es la principal causa de las mutaciones del genoma viral que muchas veces afectan al curso de la enfermedad y varían las respuestas antivirales (Lee et al., 2016). De manera reciente se han implementado una gran cantidad de agente s antivirales contra el virus de la hepatitis C, con 3 puntos dianas de proteínas que son NS3/4A, NS5A y NS5B, con distintos mecanismos, siendo los antivirales Telaprevir y Boceprevir inhibidores de la N53/4A y la Daclatasvir de la NS5A y finalmente el Sof usbuvir de la NS5B, en muchos casos estos fármacos presentan efectos secundarios, y
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 445 Artículo Científico recientemente se está observando resistencia a estos antivirales, es crucial la búsqueda de una proteína que sea mejor diana y que no sea susceptible a cambios y mutaciones (Vieyres et al., 2013) 3.2. Viroporina P7 La proteína P7 del VHC es una viroporina hidrofóbica que se oligomeriza para formar canales iónicos en las membranas de la capa bilipídica de las células de hospedador por esa razón desempeñan una función crítica en las múltiples etapas del ciclo de vida viral para ayudar a la proliferación viral, he de ahí la importancia de esta viroporina ya que sería una excelente diana de nuevos fármacos antivirales ya que por ser de naturaleza hidrófoba los hace una diana exce lente para los derivados de compuestos como los adamantanos (Amantadina y Rimantadina) (Wei et al., 2021),siendo una posible diana la P7 la cual está altamente relacionado con la desacidificación de unos compartimentos intracelulares, que son cruciales par a que la infección por VHC sea productiva en el hospedador (Shiryaev et al., 2018). Por lo cual para poder estudiar y determinar mejor un modelo de homología molecular se tiene que recurrir a los métodos computacionales para observar mejor la dinámica mol ecular y el acoplamiento molecular, construyendo modelos de canales iónicos P7 del virus de la hepatitis C y se tendría que analizar los sitios de unión molecular donde tendrían que adherirse los inhibidores para así determinar que inhibidor es más optimo y cuáles podrían ser los modos de unión probables y el mecanismo que haga que funcione dicha dinámica por lo cual se tiene que acudir a miles de simulaciones biomoleculares para encontrar dichas probables soluciones para así de una vez proponer un mejor tr atamiento a la gente que padece de esta enfermedad (Llanes et al., 2015). Los métodos computacionales en bioinformática más utilizados y recomendados para la simulación biomolecular en base a las revisiones sistemáticas fueron: AMBER , es un paquete de lice ncia libre el cual su utilidad radica que sirve para desarrollar distintas simulaciones de escala del tipo atomística, implementado inicialmente por investigadores de Alemania y Suecia. Este paquete está orientado a la realización de simulaciones de Dinámi ca Molecular para moléculas bioquímicas como el caso de ácidos nucleicos, lípidos y proteínas (Castellana Iglesias, 2017), así mismo el 3SPN.2, es un modelo coarse - grained ”, siendo el coarse - grained un modelado de grano grueso, que tiene como objetivo s imular el comportamiento de sistemas complejos utilizando su representación de grano grueso, estos se utilizan ampliamente para el modelado molecular de biomoléculas en varios niveles de granularidad que fue desarrollado por investigadores de la Universida d de Wisconsin - Madison(Hinckley et al., 2013), y por último el paquete computacional GROMACS el cual es un paquete versátil para realizar dinámica molecular, es decir, si mular las ecuaciones de movimiento de Newton para sistemas con cientos a millones de partículas. Está diseñado principalmente para moléculas bioquímicas como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos que tienen muchas interacciones enlazadas complicadas, pero dado que GROMACS es extremadamente rápido para calcular las interacciones no enlazada s (que generalmente dominan las simulaciones), muchos grupos también lo utilizan para la investigación de sistemas biológicos (GROMACS, 2021).
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 446 Artículo Científico Y en base a las revisiones sistemáticas realizadas, los métodos computacionales para el adecuado análisis de dato s y el más recomendado según los distintos puntos de vista de los autores es: Unipro UGENE , que es un software multiplataforma de código abierto con el objetivo principal de ayudar a los biólogos moleculares sin mucha experiencia en bioinformática a admin istrar, analizar y visualizar sus datos una aplicación multiplataforma de código abierto, que integra populares algoritmos y herramientas de bioinformática, proporcionando interfaces gráficas y de línea de comandos (Okonechnikov et al., 2012), así mismo se usó SWISS - MODEL que es un conjunto de herramientas de software y bases de datos para el modelado de homología de estructuras de proteínas totalmente automatizadas (Bienert et al., 2017). 4. Discusión Según las revisiones sistemáticas realizadas se puede mencionar que, el mejor método de simulación molecular por su mayor facilidad y por los componentes del software, sería el método de dinámica molecular y el método computacional Amber respectivamente y para el análisis de los datos el Software Unipro UGENE es el más adecuado por su simplicidad de uso y sus resultados con poco margen de error que estas originan. Con este presente trabajo de investigación se puede deducir que las simulaciones moleculares se pueden realizar a través de dos principales métodos: Montecarlo, implementado puede realizar distintos recorridos aleatorios para la exploración de un ensamble del tipo termodinámico y a la vez de Dinámica Molecular, los cuales se fundamentan en la resolución de ecuaciones de movimiento, utilizando los méto dos de la mecánica estadística, a través de la evolución del sistema en el tiempo (Grados & Ballón, 2019) y se puede mencionar también que la dinámica molecular es el más adecuado para el estudio de las moléculas P7, y la aplicabilidad de esta presente in vestigación se podría ampliar para el estudio de las viroporinas que posee el virus del SARS - CoV - 2 como la proteína ORF3a (Elbe y Buckland, 2017) y así desarrollar nuevos fármacos, o mecanismos para inhibir el desarrollo de esta proteína que es un factor de una virulencia asociado a la infección del coronavirus (Nieva et al., 2012), en caso del SARS - CoV - 2 el más adecuado sería el algoritmo de Metadinámica que se ha desarrollado como una solución para el cálculo de la energía libre en sistemas complejos de simular utilizando los métodos tradicionales de simulación molecular (Contreras y Moreira, 2018). Estos resultados nos indican la importancia sobre lo que implica este tema, que es el de desarrollar nuevos protocolos adecuados para el estudio de diversas moléculas mediante el uso de la simulación molecular, ya que algunas están fuertemente asociadas a factores de virulencia de enfermedades que afectan al ser humano, por ello no se debe de perder de vista la utilidad de las distintas herramientas bioinformá ticas que actualmente presentan una utilidad en investigaciones de nuevas moléculas y nuevos tratamientos antirretrovirales así como también en la elaboración de nuevas vacunas.
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 447 Artículo Científico 5. Conclusiones La presente revisión sistemática evidencia la relevancia crítica de las viroporinas, en particular la proteína P7 del virus de la hepatitis C (VHC), como dianas terapéuticas potenciales debido a su papel fundamental en el ciclo de vida viral, incluyendo la morfogénesis, ensamblaje y liberación de partículas vira les. La constante mutación del VHC limita la eficacia de los tratamientos actuales, por lo que resulta esencial explorar nuevas estrategias terapéuticas apoyadas en herramientas bioinformáticas avanzadas. En este contexto, la simulación molecular se presen ta como una metodología robusta para estudiar estructuras proteicas complejas y predecir interacciones moleculares clave. Entre los métodos revisados, la dinámica molecular destaca por su precisión y aplicabilidad, siendo el software Amber el más recomenda ble para su implementación. Asimismo, herramientas como Unipro UGENE y SWISS - MODEL facilitan el análisis y modelado estructural con alto grado de confiabilidad. Esta investigación no solo fortalece el enfoque para abordar la proteína P7 del VHC, sino que t ambién abre nuevas posibilidades para el estudio de otras viroporinas de importancia clínica, como las presentes en el SARS - CoV - 2, contribuyendo al desarrollo de fármacos antivirales más eficaces y específicos. Referencias Bibliográficas Behmard, E., Abdol maleki, P., y Taghdir, M. (2018). Understanding the inhibitory mechanism of BIT225 drug against p7 viroporin using computational study. Biophysical Chemistry, 233, 47 - 54. https://doi.org/10.1016/j.b pc.2017.11.002 Bienert, S., Waterhouse, A., de Beer, T. A. P., Tauriello, G., Studer, G., Bordoli, L., y Schwede, T. (2017). The SWISS - MODEL Repository New features and functionality. Nucleic Acids Research, 45(D1), D313 - D319. https://doi.org/10.1093/nar/gkw1132 Campbell, O., y Monje, V. (2023). Lipid composition modulates interactions of p7 viroporin during membrane insertion. Journal of Structural Biology, 215(3), 108013. https://doi.org/10.1016/j.jsb.2023.108013 Castellana Iglesias, L. (2017, junio). El modelado molecular como herramienta para el descubrimiento de nuevos fármacos que interaccionan con proteínas [Info:e u - repo/semantics/bachelorThesis]. https://eprints.ucm.es/id/eprint/55622/ Contreras y Moreira, B. (2018). Algoritmos en bioinformática estructural. https://doi.org/10.20350/DIGITALCSIC/8544 Elbe, S., y Buckland, G. (2017). Data, disease and diplomacy: GISAID s innovative contribution to global health: Data, Disease and Diplomacy. Global Challenges, 1(1), 33 - 46. https://doi.org/10.1002/gch2.1018 Gonzáles, M. (2003). Viroporins. FEBS PRESS. https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/S0014 - 5793%2803%29 00780 - 4 Grados, R. E., y Ballón, W. G. (2019, septiembre 26). Acomplamiento molecular: Criterios prácticos para la selección de ligandos biológicamente activos e
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 448 Artículo Científico identificación de nuevos blancos terapéuticos. http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2310 - 02652019000200006 Griffin, S. D. C., Beales, L. P., Clarke, D. S., Worsfold, O., Evans, S. D., Jaeger, J., Harris, M. P. G., y Rowlands, D. J. (2003). The p7 protein of hepatitis C virus forms an ion channel that is blocked by the antiviral drug, Amantadine. FEBS Letters, 535(1 - 3), 34 - 38. https://doi.org/10.1016/S0014 - 5793(02)038 51 - 6 GROMACS. (2021, julio 20). GROMACS. GROMACS. http://www.gromacs.org/ Hinckley, D. M., Freeman, G. S., Whitmer, J. K., y de Pablo, J. J. (2013). An experimentally - informed coarse - grained 3 - site - per - nucleotide m odel of DNA: Structure, thermodynamics, and dynamics of hybridization. The Journal of Chemical Physics, 139(14), 144903. https://doi.org/10.1063/1.4822042 Lee, G. Y., Lee, S., Lee, H. - R., y Yoo, Y. D. (201 6). Hepatitis C virus p7 mediates membrane - to - membrane adhesion. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, 1861(9, Part A), 1096 - 1101. https://doi.org/10.1016/j. bbalip.2016.06.011 Llanes, M. S., Palacios, N. S., Piccione, M., Ruiz, M. G., y Layana, C. (2015). Aspectos moleculares de la respuesta antiviral contra el virus de la hepatitis C importantes para el desarrollo de vacunas. Enfermedades Infecciosas y Micro biología Clínica, 33(4), 273 - 280. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2013.12.012 Nieva, J. L., Madan, V., y Carrasco, L. (2012). Viroporins: Structure and biological functions. Nature Reviews Microbio logy, 10(8), 563 - 574. https://doi.org/10.1038/nrmicro2820 Okonechnikov, K., Golosova, O., Fursov, M., y the UGENE team. (2012). Unipro UGENE: a unified bioinformatics toolkit. Bioinformatics, 28(8), 1166 - 1167. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/bts091 Pérez, J. D. A. (2014). MÉTODOS DE SIMULACIÓN MOLECULAR: UNA REVISIÓN DE LAS HERRAMIENTAS MÁS ACTUALES. Ingeniería, 24(2), Article 2. https://doi.org/10.15517/ring.v24i2.8720 Salvatierra, K. (2017). Epidemiología molecular del virus de la hepatitis C. Infectio, 21(2). https://doi .org/10.22354/in.v21i2.655 Shiryaev, V. A., Radchenko, E. V., Palyulin, V. A., Zefirov, N. S., Bormotov, N. I., Serova, O. A., Shishkina, L. N., Baimuratov, M. R., Bormasheva, K. M., Gruzd, Y. A., Ivleva, E. A., Leonova, M. V., Lukashenko, A. V., Osipov, D. V., Osyanin, V. A., Rezni kov, A. N., Shadrikova, V. A., Sibiryakova, A. E., Tkachenko, I. M., y Klimochkin, Y. N. (2018). Molecular design, synthesis and biological evaluation of cage compound - based inhibitors of hepatitis C virus p7 ion channels. European Journal of Medicinal Che mistry, 158, 214 - 235. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.08.009
Innova Science Journal I nnova Science Journal | Vol.03 | Núm.04 | Oct Dic | www.innovasciencejournal.omeditorial.com 449 Artículo Científico Vieyres, G., Brohm, C., Friesland, M., Gentzsch, J., Wölk, B., Roingeard, P., Steinmann, E., y Pietschmann, T. (2013). Subcellu lar Localization and Function of an Epitope - Tagged p7 Viroporin in Hepatitis C Virus - Producing Cells. Journal of Virology, 87(3), 1664 - 1678. https://doi.org/10.1128/JVI.02782 - 12 Vivas, R., Tirado, Y., y Valdiris, V. (2016). Estudio y análisis comparativo de interacciones entre la proteina integrina con fragmentos de la proteína fibrilina - 1 y fragmentos mutados de esta utilizando la metodología de docking molecular. Revista Salud Uninorte, 32(3), 369 - 383. Wei, S., Hu, X., Du, L., Zhao, L., Xue, H., Liu, C., Chou, J. J., Zhong, J., Tong, Y., Wang, S., y OuYang, B. (2021). Inhibitor Development against p7 Channel in Hepatitis C Virus. Molecules, 26(5), 1350. https://doi.org/10.3390/molecules26051350 CONFLICTO DE INTERESES El autor declaran no tener ningún conflicto de intereses ”.